TurboID：研究相分離蛋白互作的分子顯微鏡
圖來自Creative Proteomics
項目簡介
在(zai)生(sheng)命(ming)科(ke)學(xue)領(ling)域(yu)，深(shen)入(ru)理(li)解(jie)細(xi)胞(bao)內(nei)蛋(dan)白(bai)質(zhi)的(de)相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)網(wang)絡(luo)及(ji)其(qi)動(dong)態(tai)變(bian)化(hua)，是(shi)揭(jie)示(shi)生(sheng)命(ming)活(huo)動(dong)本(ben)質(zhi)的(de)關(guan)鍵(jian)。蛋(dan)白(bai)質(zhi)並(bing)非(fei)孤(gu)立(li)發(fa)揮(hui)功(gong)能(neng)，而(er)是(shi)通(tong)過(guo)相(xiang)互(hu)協(xie)作(zuo)形(xing)成(cheng)複(fu)雜(za)的(de)分(fen)子(zi)複(fu)合(he)體(ti)，執(zhi)行(xing)特(te)定(ding)的(de)生(sheng)物(wu)學(xue)功(gong)能(neng)。為(wei)解(jie)析(xi)這(zhe)些(xie)複(fu)雜(za)的(de)相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)，研(yan)究(jiu)人(ren)員(yuan)不(bu)斷(duan)開(kai)發(fa)新(xin)的(de)技(ji)術(shu)和(he)方(fang)法(fa)。近(jin)年(nian)來(lai)，鄰(lin)近(jin)標(biao)記(ji)技(ji)術(shu)（Proximity Labeling）已成為研究蛋白質相互作用和細胞微環境的有力工具。其中，TurboID技術憑借其卓越的性能，在眾多鄰近標記技術中脫穎而出。
圖1. TurboID 的定向進化
TurboID：生物素連接酶工程化的創新成果
早期的鄰近標記技術，如BioID，雖然能夠鑒定蛋白質的鄰近互作蛋白，但存在標記效率較低、所需標記時間較長等局限，限製了其在動態生物過程研究中的應用。為了突破這些瓶頸，華人科學家Alice Ting（鄧紅文教授）團隊以前瞻性的眼光，創新性地對BioID酶進行了定向進化改造[1]。
開發曆程：基於定向進化的酶工程策略
Ting團隊利用酶工程策略，對大腸杆菌生物素連接酶BirA進行了多輪突變篩選和優化。他們不僅成功開發出TurboID（Turbidite-IDentification）這種新型生物素連接酶突變體，還在後續研究中進一步開發了miniTurbo。這兩種酶均為BirA的突破性變體，與BioID相比，具有顯著的性能優勢：
●顯著提升的生物素化活性：TurboID和miniTurbo均表現出遠高於BioID的生物素化效率，標記速度更快，能夠在更短的時間內完成鄰近蛋白質的標記。
●更短的標記時間窗口：TurboID和miniTurbo的高效性使其能夠更精準地捕捉瞬時和動態的蛋白質相互作用，這對於研究快速變化的細胞過程至關重要。
●miniTurbo的小尺寸優勢：miniTurbo的分子量約為TurboID的一半，這一特性使其具有更易於基因編輯遞送、更低的空間位阻效應以及潛在的更優細胞穿透性等優勢，在特定應用中展現出更大的潛力。
技術對比
表1. 用於鑒定蛋白質相互作用的鄰近標記酶的對比
圖2. TurboID和split-TurboID催化的鄰近依賴性生物素化
TurboID方法的持續創新與拓展
Ting團隊及其他研究者持續對其進行優化和拓展，開發出了一係列更強、更靈活的TurboID衍生技術，進一步拓展了其應用邊界。如研究人員將TurboID酶拆分為兩個非活性片段，隻有當這兩個片段因蛋白質相互作用而接近時，才能重新組裝並恢複酶活性，即Split-TurboID（分裂型TurboID）技術[2]，Split-TurboID可實現更精細的時空控製（圖2）；
![Split-TurboID技術實現了在空間和時間上對TurboID酶活性的更精細調控，但其激活仍然依賴於蛋白質互作或膜並置等生物學事件，調控方式相對間接。為了實現更直接、更快速、更精確的時間控製，科學家們巧妙地將光遺傳學技術（Optogenetics）與TurboID技術相結合，開發了Opto-TurboID（光遺傳學TurboID）技術[3]，Opto-TurboID技術的核心創新在於引入了光敏蛋白模塊，利用光信號作為“開關”來精準控製TurboID酶的激活和鄰近標記過程。Opto-TurboID通常由TurboID酶突變體、光敏蛋白結構域和抑製結構域（可選）這幾個關鍵組分構成（圖3）。](http://openapi.whaleng.com/file-server/ep/2025/03/b166a72e0bb84e3ba0699e71dddde1d8.webp)
圖3. Alghoul E et al., STAR Protoc 2021
Split-TurboID技術實現了在空間和時間上對TurboID酶活性的更精細調控，但其激活仍然依賴於蛋白質互作或膜並置等生物學事件，調控方式相對間接。為了實現更直接、更快速、更精確的時間控製，科學家們巧妙地將光遺傳學技術（Optogenetics）與TurboID技術相結合，開發了Opto-TurboID（光遺傳學TurboID）技術[3]，Opto-TurboID技術的核心創新在於引入了光敏蛋白模塊，利用光信號作為“開關”來精準控製TurboID酶的激活和鄰近標記過程。Opto-TurboID通常由TurboID酶突變體、光敏蛋白結構域和抑製結構域（可選）這幾個關鍵組分構成（圖3）。
![另外，Ting團隊在TurboID技術的基礎上，創新性地開發了TransitID（蛋白運輸TurboID）技術[4]。TransitID技術的核心創新在於設計了兩種特殊類型的TurboID酶，即分泌型TransitID（Sec-TransitID）和膜錨定型TransitID（TM-TransitID），分別用於捕捉不同類型的蛋白質運輸事件。](http://openapi.whaleng.com/file-server/ep/2025/03/3ddc0a39c33745bdae543af6300dd5db.webp)
圖4. Qin W et al., Cell 2023[4]
另外，Ting團隊在TurboID技術的基礎上，創新性地開發了TransitID（蛋白運輸TurboID）技術[4]。TransitID技術的核心創新在於設計了兩種特殊類型的TurboID酶，即分泌型TransitID（Sec-TransitID）和膜錨定型TransitID（TM-TransitID），分別用於捕捉不同類型的蛋白質運輸事件。
圖5. V5-TurboID標簽的KAT8的鄰近標記係統的示意圖
近年來，生物大分子相分離成為生物學領域最前沿、最熱門的研究方向之一。相分離是指細胞內的蛋白質和核酸等生物大分子，通過液-液相分離自組裝形成具有特定功能和結構的凝聚體（Condensates）的現象。這些凝聚體在細胞的各種生命活動中發揮著至關重要的作用，異常的相分離則與多種疾病的發生密切相關。TurboID在相分離研究中的應用逐漸增多，尤其在揭示無膜細胞器的動態組成和蛋白質互作網絡方麵展現出獨特優勢。
（1）TurboID技術在相分離研究中的優勢：
●廣泛適用不同凝聚體：TurboID已成功應用於應激顆粒、P-body、核仁、藻類蛋白核等多種不同類型的細胞凝聚體研究，充分證明其在相分離研究領域的普適性和可靠性。
●高效動態標記：標記時間從傳統BioID的18小時縮短至10分鍾，可捕獲瞬時相互作用
●區域特異性：通過融合定位信號或靶蛋白，實現亞細胞區室（如無膜顆粒、細胞核周區域）的精準標記
●兼容複雜體係：適用於低豐度蛋白、膜蛋白及病理狀態下的動態蛋白質組分析
●靶點篩選：高效鑒定疾病相關凝聚體的關鍵組分
（2）TurboID在相分離研究中的應用實例：
●PD-L1調控與抗腫瘤免疫：文章發現腫瘤細胞中KAT8-IRF1複合物通過相分離形成核內凝聚體，招募RNAP II等轉錄機器，顯著上調PD-L1表達以促進免疫逃逸[5]。
TurboID：在生物大分子相分離研究中的應用
![●HERD-1凝聚體：TurboID技術在線蟲研究中發現，HERD-1蛋白形成的凝聚體，參與調控小RNA介導的跨代遺傳，這意味著上一代的某些生活經曆，可以通過相分離調控的表觀遺傳機製，影響到後代[6]。](http://openapi.whaleng.com/file-server/ep/2025/03/a44bf418992b47e7a22111d86b2cce30.webp)
圖6. PZMS區室的建立和TurboID標記的優化
●HERD-1凝聚體：TurboID技術在線蟲研究中發現，HERD-1蛋白形成的凝聚體，參與調控小RNA介導的跨代遺傳，這意味著上一代的某些生活經曆，可以通過相分離調控的表觀遺傳機製，影響到後代[6]。
![●TRIAD3A與tau蛋白纖維化：研究人員發現TRIAD3A（一種E3泛素連接酶）通過嵌套相分離（nested phase separation）促進tau蛋白的澱粉樣纖維化。TurboID被用於篩選TRIAD3A的鄰近底物，鑒定出包括tau在內的多種與神經退行性疾病相關的蛋白。該研究揭示了相分離在tau病理聚集中的關鍵作用，並發現溶酶體抑製會加劇tau澱粉樣蛋白積累，為阿爾茨海默病等疾病的機製提供了新視角[7]。](http://openapi.whaleng.com/file-server/ep/2025/03/d54f2e1bd1f1498180b930736915587f.webp)
圖7. TRIAD3A介導的自噬貨物候選物的鑒定
●TRIAD3A與tau蛋白纖維化：研究人員發現TRIAD3A（一種E3泛素連接酶）通過嵌套相分離（nested phase separation）促進tau蛋白的澱粉樣纖維化。TurboID被用於篩選TRIAD3A的鄰近底物，鑒定出包括tau在內的多種與神經退行性疾病相關的蛋白。該研究揭示了相分離在tau病理聚集中的關鍵作用，並發現溶酶體抑製會加劇tau澱粉樣蛋白積累，為阿爾茨海默病等疾病的機製提供了新視角[7]。
![●TPM4相分離調控糖酵解與微絲動態：文章利用TurboID-MS技術發現，微絲結合蛋白TPM4在高滲應激下通過相分離形成凝聚體，招募糖酵解酶（如HK1、PGK1等），促進局部ATP生sheng成cheng，從cong而er反fan饋kui調tiao控kong微wei絲si骨gu架jia重zhong排pai。該gai研yan究jiu首shou次ci揭jie示shi了le相xiang分fen離li在zai細xi胞bao骨gu架jia與yu能neng量liang代dai謝xie偶ou聯lian中zhong的de樞shu紐niu作zuo用yong，並bing通tong過guo小xiao鼠shu腎shen髒zang切qie片pian驗yan證zheng了le病bing理li狀zhuang態tai下xia的deTPM4凝聚體與糖酵解酶共定位[8]。](http://openapi.whaleng.com/file-server/ep/2025/03/d6c5ea616abb4c968676f57cb9991642.webp)
圖8. 用於TPM4相分離介導的多種糖酵解酶的重組的模型示意圖
●TPM4相分離調控糖酵解與微絲動態：文章利用TurboID-MS技術發現，微絲結合蛋白TPM4在高滲應激下通過相分離形成凝聚體，招募糖酵解酶（如HK1、PGK1等），促進局部ATP生sheng成cheng，從cong而er反fan饋kui調tiao控kong微wei絲si骨gu架jia重zhong排pai。該gai研yan究jiu首shou次ci揭jie示shi了le相xiang分fen離li在zai細xi胞bao骨gu架jia與yu能neng量liang代dai謝xie偶ou聯lian中zhong的de樞shu紐niu作zuo用yong，並bing通tong過guo小xiao鼠shu腎shen髒zang切qie片pian驗yan證zheng了le病bing理li狀zhuang態tai下xia的deTPM4凝聚體與糖酵解酶共定位[8]。
TurboID鄰近標記技術
xiangfenliningjuwushixibaoneidongtaidewumoxibaoqi，qichengfenfenxiduiyushenrulijieqixingchengjizhihegongnengzhiguanzhongyao。chuantongdefenlifangfazaichulizhexiedongtaijiegoushiwangwanglibucongxin。jinnianlai，TurboID等鄰近標記技術為相分離研究帶來了革命性突破。為助力更多科研工作者快速高效地開展相分離相關研究，表觀生物推出基於TurboID鄰(lin)近(jin)標(biao)記(ji)技(ji)術(shu)的(de)專(zhuan)業(ye)服(fu)務(wu)，該(gai)技(ji)術(shu)利(li)用(yong)經(jing)工(gong)程(cheng)化(hua)改(gai)造(zao)的(de)生(sheng)物(wu)素(su)連(lian)接(jie)酶(mei)，在(zai)活(huo)細(xi)胞(bao)內(nei)以(yi)高(gao)時(shi)空(kong)分(fen)辨(bian)率(lv)標(biao)記(ji)目(mu)標(biao)蛋(dan)白(bai)的(de)鄰(lin)近(jin)蛋(dan)白(bai)，無(wu)需(xu)抗(kang)體(ti)，即(ji)可(ke)高(gao)效(xiao)捕(bu)獲(huo)穩(wen)定(ding)、瞬時或弱相互作用。尤其在低豐度蛋白、膜蛋白互作以及新興的生物大分子相分離研究中，TurboID展現出卓越的性能。
技術原理
TurboID鄰近標記技術是通過將TurboID生物素連接酶與目標蛋白融合表達後，可在活細胞內催化生物素與ATP反應，生成具有高反應活性的生物素-5'-AMP中間體。該中間體能夠與目標蛋白鄰近蛋白（包括相互作用蛋白和空間位置接近的蛋白）上shang的de賴lai氨an酸suan殘can基ji發fa生sheng共gong價jia結jie合he，從cong而er實shi現xian對dui鄰lin近jin蛋dan白bai的de生sheng物wu素su化hua標biao記ji。隨sui後hou，利li用yong鏈lian黴mei親qin和he素su磁ci珠zhu高gao效xiao富fu集ji這zhe些xie被bei生sheng物wu素su標biao記ji的de蛋dan白bai，這zhe些xie蛋dan白bai可ke以yi分fen解jie肽tai段duan後hou進jin行xing質zhi譜pu（MS）鑒定，也可以提取RNA後進行高通量轉錄組測序。從而獲取目標蛋白的相互作用網絡和鄰近蛋白信息[9]。
圖9. 鄰近標記技術流程示意圖[9]
技術優勢
1. 在最佳生理條件的活細胞內進行標記，更真實地反映體內蛋白質相互作用
2. 標記時間短，能夠高效捕獲瞬時或弱相互作用
3. 利用生物素-鏈黴親和素的強非共價結合，允許使用強變性條件洗滌，有效降低非特異性結合，提高信噪比
4. 適用低豐度/膜蛋白
5. 不受細胞區室化影響
6. 無需高質量抗體和高純度蛋白
7. 可廣泛應用於蛋白互作、激酶底物篩選、亞細胞定位、生物大分子相分離等多種研究領域
應用方向
1. 鑒定新型互作蛋白，構建動態蛋白互作圖譜
2. 生物大分子相分離研究，如凝聚體蛋白質組、相分離調控機製、疾病相關相分離
3. 酶底物篩選，鑒定難以找到底物的酶，研究酶-底物相互作用的動態性
4. 亞細胞蛋白質組學研究，如特定細胞器蛋白質組、細胞膜蛋白質組、細胞核亞結構
5. 蛋白質翻譯後修飾研究，鑒定修飾位點附近的蛋白，研究翻譯後修飾對蛋白互作的影響
6. 將TurboID融合到與特定RNA結合的蛋白上，也可用於研究RBP
基於TurboID技術的相分離服務
1. 生物素標記效率驗證（Western Blot）
（1）實驗目的：驗證TurboID係統在加入生物素後，是否成功實現了對目標蛋白及其鄰近蛋白的生物素化標記。這是確保後續實驗數據可靠性的首要質控步驟。 （2）數據呈現：高質量WB圖像●泳道設置：WB圖像通常包含以下泳道：○陰性對照組（control）：轉染空載體或不含TurboID酶的載體的細胞裂解液，不添加生物素○TurboID實驗組（+Biotin）：轉染TurboID融合蛋白載體的細胞裂解液，並添加生物素進行標記 （3）抗體檢測：WB膜將使用以下抗體進行檢測：●生物素抗體（Anti-Biotin）：檢測總蛋白生物素化水平。如果TurboID標記成功，實驗組（+Biotin）的總蛋白生物素化水平應顯著高於Control組，並在目標蛋白分子量附近出現明顯的生物素化條帶●目標蛋白抗體（Anti-Target Protein）：檢測目標蛋白的表達水平。確保各組目標蛋白表達水平基本一致，排除蛋白表達量差異對實驗結果的影響 （4）目標蛋白標記特異性（間接驗證）：雖然WB檢測的是總蛋白生物素化水平，但結合後續的免疫熒光成像和質譜分析，可以間接推斷目標蛋白及其鄰近蛋白被有效標記 （5）數據解讀：通過WB結果，可以判斷生物素標記效率：生物素抗體檢測結果是否證實TurboID係統在加入生物素後成功實現了蛋白的生物素化標記
圖10. HEK293T細胞穩定表達ERM靶向TurboID的共聚焦熒光成像[2]
（1）實驗目的：通過高分辨率免疫熒光成像，直觀展示生物素標記信號與目標蛋白在細胞內相分離液滴中的共定位情況，確認標記的特異性
（2）數據呈現：高質量的多通道免疫熒光共聚焦顯微鏡圖像
●熒光通道設置：圖像通常包含多個熒光通道，疊加展示：
○目標蛋白通道（Target Protein Channel）：使用目標蛋白抗體進行免疫熒光染色，顯示目標蛋白在細胞內的定位及相分離液滴的形成
○生物素標記通道（Biotin Channel）：使用生物素抗體進行免疫熒光染色，綠色熒光標記生物素化蛋白
○DAPI通道（DAPI Channel）：藍色熒光標記細胞核，提供細胞結構定位參考
○Merge通道（Merged Channel）：疊加所有熒光通道，觀察生物素標記信號與目標蛋白液滴的共定位情況
（3）圖像分析：我們將提供代表性的細胞圖像，並進行圖像共定位分析（例如，皮爾遜相關係數分析），定量評估生物素標記信號與目標蛋白液滴的共定位程度
（4）液滴形態與生物素標記分布：觀察生物素標記信號在液滴內部、液滴邊緣或液滴周圍的分布模式，初步了解液滴內部和周圍蛋白的生物素化情況
（5）數據解讀：通過免疫熒光成像結果，可以看到生物素標記信號與目標蛋白液滴共定位：在Merge通道中，綠色生物素標記信號應與目標蛋白液滴（根據目標蛋白抗體染色結果判斷）是否在空間上高度重合，從而證實TurboID標記是否發生在目標蛋白相分離液滴的微環境中
2. 液滴共定位驗證（免疫熒光成像）
圖11. 共聚焦熒光成像示意圖[6]
圖12. 蛋白組學分析結果示例[6,10]
（1）實驗目的：通過高靈敏度的定量蛋白質組學分析技術（例如LC-MS/MS），係統性地鑒定被生物素標記的蛋白，並定量分析這些蛋白在TurboID實驗組(+Biotin)相對於Control組的富集程度。最終構建目標蛋白相分離液滴的互作蛋白圖譜
（2）數據呈現：詳細的蛋白質組學分析報告和可視化圖表，包括：
●蛋白鑒定列表：包含鑒定到的所有蛋白的基因名稱、蛋白名稱、蛋白ID等信息
●定量數據：Label-free quantification（LFQ）強度值或類似定量指標，用於比較各組蛋白的相對豐度
●差異分析結果：計算TurboID實驗組(+Biotin)相對於Control組的蛋白豐度變化倍數（Fold Change，FC）和統計學顯著性p-value
●火山圖：以FC為X軸，-log10(p-value)為Y軸繪製火山圖。顯著富集的互作蛋白：火山圖上，位於右上角的點（高FC，低p-value）代表在TurboID實驗組顯著富集的蛋白，即潛在的液滴互作蛋白。我們會根據統計學閾值（例如，p-value < 0.05或FDR < 0.05）和FC閾值（例如，FC > 2或Log2FC > 1）篩選出顯著富集的蛋白。圖例中通常會標注顯著富集蛋白的基因名稱或蛋白名稱
●功能富集分析（可選）：根據顯著富集的互作蛋白列表，進行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析等，揭示液滴互作蛋白的功能特征和參與的生物學通路
●重複性分析：我(wo)們(men)將(jiang)對(dui)三(san)次(ci)重(zhong)複(fu)實(shi)驗(yan)的(de)蛋(dan)白(bai)質(zhi)組(zu)學(xue)數(shu)據(ju)進(jin)行(xing)分(fen)析(xi)，評(ping)估(gu)數(shu)據(ju)的(de)重(zhong)複(fu)性(xing)和(he)可(ke)靠(kao)性(xing)。例(li)如(ru)，可(ke)以(yi)計(ji)算(suan)不(bu)同(tong)重(zhong)複(fu)實(shi)驗(yan)之(zhi)間(jian)的(de)皮(pi)爾(er)遜(xun)相(xiang)關(guan)係(xi)數(shu)，或(huo)繪(hui)製(zhi)主(zhu)成(cheng)分(fen)分(fen)析(xi)（PCA）圖，展示重複實驗之間的數據一致性
●液滴互作蛋白的功能特征：通過功能富集分析，了解液滴互作蛋白主要參與的生物學過程和信號通路，推測液滴的功能
（3）數據解讀：通過定量蛋白質組學分析結果，您可以獲得目標蛋白相分離液滴的互作蛋白圖譜：鑒定出與目標蛋白相分離液滴鄰近或相互作用的蛋白列表，並根據富集程度進行排序
（4）潛在的疾病相關機製：結合疾病背景知識，分析液滴互作蛋白與疾病的關聯性，為疾病機製研究提供線索
3. 液滴互作蛋白圖譜構建（定量蛋白質組學）
圖13. 轉錄組分析結果示例[11]
（1）實驗目的：通過高通量轉錄組測序，係統性地鑒定在不同條件下（TurboID實驗組 vs. Control組）的差異表達基因，並定量分析這些基因的表達變化。最終構建目標蛋白相分離液滴的轉錄組圖譜，揭示與目標蛋白鄰近或相互作用的RNA網絡
（2）數據呈現：詳細的轉錄組分析報告和可視化圖表，包括：
●基因鑒定列表：包含鑒定到的所有基因的名稱、基因ID等信息
●定量數據：RNA-seq的原始計數數據和經過歸一化處理的計數值（如TPM、FPKM），用於比較各組基因的相對豐度
●差異分析：計算TurboID實驗組相對於Control組的基因表達Fold Change和p-value
●富集分析：根據顯著差異表達的基因列表，使用GSEA進行GO功能富集分析，識別富集的生物學過程、分子功能和細胞組分
●相關性分析：分析轉錄組數據與蛋白質組數據之間的相關性（如person相關係數），以評估RNA和蛋白質水平的一致性
（3）數據解讀：通過轉錄組分析結果，鑒定出與目標蛋白相分離液滴鄰近或相互作用的轉錄本完整列表。根據FC排序，篩選候選互作轉錄本。結合富集分析，揭示液滴互作轉錄本的生物學意義，如參與RNA代謝或應激反應，為後續實驗設計（如驗證RNA-蛋白互作或功能研究）提供依據
4. 轉錄組分析
送樣要求
活細胞或凍存細胞，具體樣本類型和樣本要求請谘詢科研顧問
圖14. 實驗設計示意圖
研究案例
Nat Neurosci：TurboID介導的鄰近標記技術揭示樹突中活性依賴的uORF翻譯調控[12]
這篇文章研究了神經元活動如何快速重塑樹突中的蛋白質翻譯。研究人員基於TurboID開發了TurboID-PSD95，通過TurboID鄰近標記後進行了PL-CLIP（TurboID結合RNA測序）、PL-MS（TurboID結合質譜）和PL-Ribo-seq（TurboID結合核糖體分析）。以研究神經元去極化（模擬神經元活動）後樹突中RNA、核糖體和蛋白質的動態變化。他們發現，去極化誘導了許多先前在靜息樹突中處於休眠狀態的mRNA中上遊開放閱讀框（uORFs）及其下遊編碼序列（CDS）的翻譯。這些mRNA編碼的蛋白質參與長期增強作用、細胞信號傳導和能量代謝。進一步的機製研究表明，非典型的翻譯起始因子eIF4G2的磷酸化及其與這些uORFs的結合，對於下遊CDS的翻譯激活至關重要。這項研究揭示了一種新的、先前未被重視的活性依賴性局部翻譯調控機製，其中eIF4G2通過調控uORF的翻譯，將神經元活動與局部樹突重塑聯係起來。