TCR/BCR-seq：免疫組庫測序
，解鎖免疫密碼
，賦能精準醫療

這篇文章揭示了在抗HMGCR抗體陽性的免疫介導性壞死性肌病（IMNM）患者中
，存在針對HMGCR抗原的特異性CD4+ T細胞，並且這些細胞在患者的循環係統和受累的肌肉組織中均可被發現，提示這些細胞可能參與了疾病的發生發展。通過研究10名抗HMGCR抗體陽性IMNM患者和10名皮肌炎（DM）患者的外周血單核細胞（PBMC）
，以及5名患者的肌肉活檢組織
，使用TCR-seq以及基於流式細胞術的CD154表達分析和自然抗原提呈實驗（NAPA）
，檢測分析了HMGCR特異性CD4+ T細胞的存在、表型
、對HMGCR蛋白及肽段的反應、TCRβ鏈的序列特征和多樣性以及HLA-DRB1基因多態性與T細胞反應的關係。 分析結果顯示：與DM患者相比，抗HMGCR抗體陽性IMNM患者的PBMC對HMGCR蛋白和NAPA實驗鑒定的7個HMGCR核心表位肽段的反應顯著升高，且這種反應主要由Th1-Th17細胞介導，並與患者體內抗HMGCR抗體水平呈正相關。TCR-seq結果表明，患者肌肉活檢組織中富集了多種HMGCR反應性TCRβ克隆型，並且這些克隆型在不同患者之間存在共享
，提示存在共同的抗原驅動機製。此外，患者的HLA-DRB1基因多態性雖然與T細胞反應的強度無顯著相關性
，但不同HLA-DRB1等位基因可以通過不同的結合模式提呈共同的HMGCR肽段。這些結果表明HMGCR特異性CD4+ T細胞在抗HMGCR抗體陽性IMNM中zhong發fa揮hui著zhe重zhong要yao的de作zuo用yong，為wei該gai病bing的de免mian疫yi發fa病bing機ji製zhi提ti供gong了le新xin的de見jian解jie
，也ye為wei開kai發fa基ji於yu抗kang原yuan特te異yi性xing的de疾ji病bing監jian測ce工gong具ju和he免mian疫yi幹gan預yu策ce略lve提ti供gong了le潛qian在zai靶ba點dian。